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Outubro Rosa :: Terapia de genes pode evitar a metástase do câncer de mama

Agora, uma nova técnica de terapia genética desenvolvida por pesquisadores do MIT mostra uma promessa de prevenção de metástase de câncer mama.

O tratamento, descrito em um artigo publicado na revista Nature Communications, usa microRNAs – pequenas moléculas de RNA não-codificantes que regulam a expressão do gene – para controlar a metástase.

A terapia pode ser usada juntamente com quimioterapia para o tratamento em fase inicial de tumores de câncer de mama antes que se espalhem, de acordo com Natalie Artzi, um cientista principal da pesquisa no instituto do MIT para Engenharia Médica e Ciência (IMES) e professora assistente de medicina na Brigham e do Hospital da Mulher , que conduziu a pesquisa em colaboração com Noam Shomron, um professor assistente na Faculdade de medicina da Universidade de Tel-Aviv, em Israel.

“A ideia é que, se o câncer for diagnosticado suficientemente cedo, em seguida, além de tratar o tumor primário [com quimioterapia], pode-se também tratar com microARNs específicas, a fim de impedir a propagação de células cancerosas que causam metástase”, diz Artzi .

A regulação da expressão de genes por microARNs é conhecida por ser importante na prevenção da propagação de células cancerosas. Estudos recentes da equipe de Shomron em Tel-Aviv têm mostrado que a interrupção do presente regulamento, por exemplo, variantes genéticas conhecidas como polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), pode ter um impacto significativo nos níveis de expressão do gene e levar a um aumento no risco de Câncer.

Para identificar os microRNAs específicos que desempenham um papel na progressão do câncer de mama e poderia, portanto, potencialmente ser usados ​​para suprimir a metástase, as equipas de investigação primeira realizada uma extensa análise bioinformática.

Eles compararam três conjuntos de dados: um para SNPs conhecidos; uma segunda para os locais em que microARNs se ligam ao genoma; e uma terceira para os genes relacionados com o cancro de mama conhecidos por estarem associados com o movimento de células.

Esta análise revelou uma variante, ou SNP, conhecido como rs1071738, o que influencia a metástase. Eles descobriram que esta SNP rompe a ligação de dois microRNAs, miR-96 e miR-182. Esta interrupção, por sua vez evita que os dois microARNs de controlar a expressão de uma proteína chamada Palladin.

pesquisa anteriores mostraram que Palladin desempenha um papel fundamental na migração de células de cancro da mama, e a sua subsequente invasão de órgãos saudáveis.

Quando os investigadores realizadas experiências in vitro em células, eles descobriram que a aplicação de miR-96 e miR-182 diminuiu a expressão de níveis Palladin, por sua vez, reduzir a capacidade das células de cancro da mama para migrar e invadem outros tecidos.

“Pesquisas anteriores já haviam discutido o papel de Palladin no controle da migração e invasão (de células cancerosas), mas ninguém tinha tentado usar microRNAs para silenciar essas metas específicas e prevenir a metástase”, diz Artzi. “Desta forma, fomos capazes de identificar o papel fundamental destes microRNAs em parar a propagação do câncer de mama.”

Os pesquisadores então desenvolveram um método para entregar microRNAs projetado para tumores de câncer de mama. Eles incorporado nanopartículas contendo os microRNAs em um andaime de hidrogel, que, em seguida, implantados em ratinhos.

Eles descobriram que isso permitiu a entrega eficiente e exacta das microARNs a um local de tumor do cancro da mama alvo. O tratamento resultou numa drástica redução na metástase do cancro da mama, diz Artzi.

“Podemos localmente alterar as células de modo a prevenir a metástase ocorra”, diz ela.

Para aumentar a eficácia do tratamento ainda mais, os pesquisadores, em seguida, adicionado o medicamento de quimioterapia cisplatina às nanopartículas. Isto levou a uma redução significativa, tanto no crescimento do tumor primário, e suas metástases.

“Acreditamos que a entrega local é muito mais eficaz (do que o tratamento sistémico), porque nos dá uma dose muito maior efetivo da carga, neste caso, os dois microRNAs eo cisplatina”, diz ela.

“A pesquisa oferece o potencial para terapêutica experimental combinada com quimioterapia tradicional na metástase do câncer”, diz Julie Teruya-Feldstein, professor de patologia do Hospital Mount Sinai, em Nova York, que não estava envolvido no estudo.

A equipa de investigação, que também inclui MIT pós doc João Conde e alunos formados Nuria Oliva, ambos do IMES; estudante de graduação Avital Gilam e pós-doutorado Daphna Weissglas-Volkov, de Tel-Aviv University; e Eitan Friedman, um oncogeneticist do Chaim Sheba Medical Center, em Israel, agora espera para passar para estudos com animais maiores do tratamento.

“Estamos muito animado com os resultados até agora, e a eficácia parece ser realmente bom. Então, o próximo passo será o de passar para modelos maiores e, em seguida, para os ensaios clínicos, embora ainda haja um longo caminho a percorrer”, Artzi diz.

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